WASHINGTON : De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft de aanvraag van Moderna voor een licentie voor het seizoensgriepvaccin mRNA-1010 afgewezen. De FDA heeft een zogenaamde 'refusal-to-file'-brief gestuurd, waarmee de formele beoordelingsprocedure in de indieningsfase wordt stopgezet. Moderna meldde dat het Center for Biologics Evaluation and Research van de FDA de kennisgeving op 3 februari verstuurde en dat het bedrijf de beslissing op 10 februari bekendmaakte. De aandelen van Moderna daalden na de bekendmaking met ongeveer 8% in de handel na sluitingstijd.
Moderna verklaarde dat de afwijzingsbrief slechts één punt aanhaalde, namelijk de keuze van de comparator die werd gebruikt in een cruciale studie in een laat stadium, en geen zorgen uitte over de veiligheid of werkzaamheid van mRNA-1010. Het bedrijf zei dat de brief, ondertekend door CBER-directeur Vinayak Prasad, stelde dat het bewijsmateriaal onvoldoende was voor een adequate en goed gecontroleerde studie, omdat de comparatorgroep niet overeenkwam met wat het agentschap beschreef als de best beschikbare standaardzorg voor de bestudeerde populatie.
Het geschil draait om de vraag of Moderna's belangrijkste werkzaamheidsonderzoek mRNA-1010 had moeten vergelijken met griepvaccins die doorgaans de voorkeur genieten bij oudere volwassenen, in plaats van met een goedgekeurd griepvaccin met standaarddosis. Moderna baseerde zich in haar aanvraag gedeeltelijk op een onderzoek onder volwassenen van 50 jaar en ouder, waarin mRNA-1010 werd vergeleken met een vergelijkbaar vaccin met standaarddosis, dat Moderna identificeerde als Fluarix, een product van de GlaxoSmithKline-groep.
Moderna heeft aangegeven dat het een voucher voor een prioriteitsbeoordeling heeft gebruikt om een versnelde beoordelingsprocedure voor de aanvraag te verkrijgen en heeft een Type A-bijeenkomst met CBER aangevraagd, een formele vergadercategorie die wordt gebruikt om vastgelopen ontwikkelings- of beoordelingsproblemen aan te pakken. Moderna heeft ook de volledige afwijzingsbrief online gepubliceerd. Het bedrijf omschreef de beslissing tot afwijzing als inconsistent met eerdere schriftelijke feedback die het van de toezichthouder had ontvangen tijdens de planningsfase van de rechtszaak en de besprekingen voorafgaand aan de indiening.
Keuze van de comparator en opzet van het onderzoek
In de bekendmaking van 10 februari meldde Moderna dat de aanvraag voor een biologische geneesmiddelenvergunning twee fase 3-studies omvatte met in totaal 43.808 deelnemers, waarbij alle vooraf vastgestelde primaire eindpunten werden behaald. Moderna gaf aan dat P304 een onderzoek naar de veiligheid en relatieve werkzaamheid betrof, waarbij mRNA-1010 werd vergeleken met een goedgekeurd griepvaccin met standaarddosering bij volwassenen van 50 jaar en ouder. Moderna gaf aan dat P303 Deel C een onderzoek naar de veiligheid en immunogeniteit betrof bij volwassenen van 65 jaar en ouder, waarbij mRNA-1010 werd vergeleken met een goedgekeurd griepvaccin met hoge dosering.
Moderna verklaarde dat CBER het fase 3-studieprotocol vóór aanvang van de studie had beoordeeld en in april 2024 schriftelijke feedback had gegeven waarin stond dat het acceptabel zou zijn om een geregistreerd griepvaccin met standaarddosis als vergelijkingsmiddel te gebruiken, terwijl voor deelnemers ouder dan 65 jaar een vaccin werd aanbevolen dat bij voorkeur geschikt is voor ouderen. Moderna zei dat de toezichthouder ook instemde met het plan van het bedrijf om specifieke verklaringen op te nemen in het formulier voor geïnformeerde toestemming indien een vergelijkingsmiddel met standaarddosis werd gebruikt bij deelnemers ouder dan 65 jaar, en dat het agentschap de studie niet had stilgelegd voordat de inschrijving in september 2024 van start ging.
Moderna gaf aan dat het in augustus 2025 een vooroverleg met CBER had gehouden nadat de werkzaamheidsstudie de overeengekomen primaire eindpunten had behaald. Moderna zei dat CBER om ondersteunende analyses met betrekking tot de comparator had gevraagd en had aangegeven dat dit een belangrijk punt van beoordeling zou zijn. Moderna zei dat het de gevraagde analyses in zijn aanvraag had opgenomen, inclusief gegevens uit de afzonderlijke fase 3-studie waarin mRNA-1010 werd vergeleken met een hooggedoseerd griepvaccin bij volwassenen van 65 jaar en ouder, en dat CBER niet had aangegeven de aanvraag te zullen afwijzen.
Normen en aanvraagprocedure voor griepvaccins
De Amerikaanse richtlijnen voor de volksgezondheid voor ouderen leggen steeds meer de nadruk op verbeterde opties voor griepvaccinatie. In de samenvatting van de aanbevelingen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) aan de Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) staat dat volwassenen van 65 jaar en ouder bij voorkeur een hooggedoseerd geïnactiveerd griepvaccin, een recombinant griepvaccin of een geïnactiveerd griepvaccin met adjuvans moeten krijgen, indien deze opties beschikbaar zijn. De ACIP-samenvatting stelt verder dat als geen van de voorkeursopties beschikbaar is op een vaccinatiemoment, een ander leeftijdsgeschikt griepvaccin moet worden gebruikt.
Een afwijzing van de aanvraag betekent dat de FDA een aanvraag niet accepteert zoals deze is ingediend en geen inhoudelijke beoordeling start volgens de standaardprocedure voor het verkrijgen van een vergunning. De FDA-procedures beschrijven een afwijzing als een drempelbepaling die wordt gebruikt wanneer tekortkomingen zo significant zijn dat een snelle en zinvolle beoordeling wordt belemmerd, en als iets anders dan een definitieve reactie die wordt gegeven na een volledige beoordelingscyclus. Moderna heeft aangegeven dat mRNA-1010 is geaccepteerd voor beoordeling door regelgevende instanties in de Europese Unie, Canada en Australië. – Door Content Syndication Services .
Het bericht FDA weigert aanvraag Moderna mRNA-griepvaccin te beoordelen verscheen eerst op Phoenix Pioneer .