CALIFORNIË : Onderzoekers hebben een experimenteel neussprayvaccin ontwikkeld dat muizen minstens drie maanden lang beschermde tegen meerdere luchtwegvirussen, bacteriën en een allergeen. Dit blijkt uit een studie die op 19 februari in het tijdschrift Science is gepubliceerd. De intranasale formulering, genaamd GLA-3M-052-LS+OVA, werd getest bij muizen die waren blootgesteld aan SARS-CoV-2 en andere coronavirussen, evenals de bacteriën Staphylococcus aureus en Acinetobacter baumannii. De studie evalueerde ook de reacties op een eiwit van huisstofmijt, een veelvoorkomende trigger voor allergische astma.
Het vaccin is ontworpen om de immuniteit in de longen te stimuleren door twee immuunactiverende stoffen die zich richten op toll-like receptoren te combineren met een modelantigeen, ovalbumine, een eiwit uit eieren dat vaak wordt gebruikt in immunologisch onderzoek. In tegenstelling tot conventionele vaccins die zich richten op een specifiek pathogeencomponent, was deze aanpak gericht op het in stand houden van een bredere, lokale immuunrespons in de luchtwegen. De auteurs beschreven de formulering als een liposomaal mengsel dat vroegwerkende aangeboren afweercellen verbindt met langer levende adaptieve immuuncellen, waaronder geheugen-T-cellen, op de plek waar veel luchtweginfecties beginnen.
In de muizenexperimenten die de onderzoekers beschreven, kregen de dieren het vaccin via de neus toegediend, waarbij sommige meerdere doses met een week tussenpoos kregen. Met drie doses meldden de onderzoekers bescherming tegen SARS-CoV-2 en andere coronavirussen gedurende ten minste drie maanden. Niet-gevaccineerde muizen ontwikkelden ernstige ziekteverschijnselen, waaronder aanzienlijk gewichtsverlies, en velen stierven, terwijl gevaccineerde muizen minder gewicht verloren en overleefden, aldus het team van Stanford. De onderzoekers meldden ook aanzienlijk lagere virusconcentraties in de longen, waaronder een 700-voudige reductie tijdens de langdurige aangeboren immuunrespons.
Brede bescherming in muizenproeven
Nadat de onderzoekers bescherming tegen verschillende coronavirussen hadden waargenomen, breidden ze de tests uit naar bacteriële luchtweginfecties. Uit het onderzoek bleek dat gevaccineerde muizen ongeveer drie maanden lang beschermd waren tegen S. aureus en A. baumannii. Vervolgens testte het team of dezelfde aanpak ook effect had op allergische luchtweginflammatie door muizen bloot te stellen aan een eiwit van huisstofmijt. In die experimenten vertoonden niet-gevaccineerde muizen een sterke Th2-type immuunrespons en slijmvorming in de luchtwegen, terwijl gevaccineerde muizen een verminderde Th2-respons vertoonden en schonere luchtwegen behielden, aldus de onderzoekers .
De studie schreef de brede effecten toe aan veranderingen in het immuunsysteem die na vaccinatie in de longen aanhielden. De auteurs rapporteerden dat ovalbumine-specifieke CD4- en CD8-geheugen-T-cellen in de dieren aanwezig bleven en alveolaire macrofagen "imprintten", waardoor de antigeenpresentatie toenam en de antivirale immuniteit werd versterkt. Na infectie vertoonden gevaccineerde muizen sneller pathogeen-specifieke antilichaam- en T-celreacties, en de onderzoekers observeerden ectopische lymfoïde structuren in de longen, die een snelle lokale immuunactiviteit kunnen ondersteunen. Het artikel presenteerde de bevindingen als bewijs voor een klasse van "universele vaccins " tegen diverse luchtweginfecties bij muizen.
Onderzoeksteam en wat er gemeten is
Het onderzoek werd geleid door Haibo Zhang van de Stanford University School of Medicine, met Bali Pulendran als hoofdauteur, volgens de auteurslijst van het artikel. Medeauteurs waren wetenschappers verbonden aan de Emory University School of Medicine, de University of North Carolina at Chapel Hill, de University of Arizona en het Access to Advanced Health Institute in Seattle . De studie rapporteerde uitkomsten zoals overleving, gewichtsverandering, longontsteking en pathogeenniveaus na blootstelling aan virussen en bacteriën, en immuunmarkers die verband houden met allergische luchtwegreacties na blootstelling aan allergenen.
De auteurs benadrukten dat het onderzoek bij muizen was uitgevoerd en rapporteerden geen testen bij mensen. De formulering bevatte ovalbumine als modelantigeen in plaats van een pathogeenspecifiek doelwit, en de "universele" beschrijving van de studie verwees naar de breedte van de geteste uitdagingen in plaats van naar alle luchtwegaandoeningen. Het artikel rapporteerde de duurzaamheid van de bescherming en immuunveranderingen gedurende een periode van ten minste drie maanden in de gebruikte muismodellen, en beschreef de immuunkenmerken die verband hielden met die bescherming, waaronder in de longen aanwezige geheugen-T-cellen en een veranderde functie van alveolaire macrofagen. – Door Content Syndication Services .
Het bericht Neussprayvaccin biedt brede bescherming bij muizen verscheen eerst op Phoenix Pioneer .